ABSTRACT
El antichagásico Benznidazol presenta efectos tóxicos indeseables en su empleo clínico. Esta droga es capaz de pasar al lactante vía leche materna modificando su capacidad metabolizante de xenobióticos. En ratas lactantes cuyas madres fueron tratadas previamente con la droga el tiempo de sueño producido por pentobarbital fue modificado, así como también la actividad de la aminopirina demetilasa, que fue significativamente menor que en ratas lactantes control.
Subject(s)
Humans , Pregnancy , Rats , Animals , Male , Female , Animals, Suckling/metabolism , Milk, Human/drug effects , Nitroimidazoles/adverse effects , Aminopyrine N-Demethylase , Biotransformation , Cytochromes , Microsomes, Liver , Nitroimidazoles/metabolism , Pentobarbital , Rats, Inbred Strains/metabolism , Sleep , Trypanocidal Agents/adverse effectsABSTRACT
1. The mutagenicity of serum and urine from fuinea pigs treated with a single oral dose (500 mg/Kg) of benznidazole and nifurtimox was assayed using the Salmonella/plate incorporation test with strain TA100 and a nitroreductase-deficient derivative, TA100NR. 2. The urine and blood of animals treated with nifurtimox were not mutagenic for either tester strain. 3. The urine and blood of animals receiving benznidazole were mutagenic to the TA100 but not to the TA100NR strain. Similar results were obtained with nitrofurantoin-treated animals. Maximum mutagenicity values were obtained in serum and urine of treated animals 90 min and 24 h after administration, respectively. 4. Mutagenicity induced by benznidazole in the serum and urine of treated animals was not altered when assayed in anaerobic environments. 5. These results indicate that benznidazole and nifurtimox are not metabolized by the mammalian host into stable mutagenic derivatives detectable by the Ames test. Based on these data, we suggest that the potential cancer risk to patients treated with these drugs is small but should be further evaluated
Subject(s)
Guinea Pigs , Animals , Male , Female , Mutagenicity Tests , Mutation , Nifurtimox/metabolism , Nitroimidazoles/metabolismABSTRACT
Una hora después de administrar oralmente [14C]-Benznidazol (Bz) a ratas macho de la cepa Sprague-Dawley, se observa concentraciones máximas de la droga en los diferentes tejidos. A partir de este período y hasta las 24 horas hay una disminución progresiva en la concentración de Bz en los órganos observados con excepción del intestino grueso. El hígado, el estómago y el riñón presentan las concentraciones más altas de Bz 1 hora después de su administración y el tejido adiposo la más baja. Todos los demás órganos tienen concentraciones similares a las observadas en sangre